北京时分9月22日凌晨，欧联杯首轮小组赛同期开打，罗马2-1驯服谢里夫，利物浦3-1逆转林茨，勒沃库森4-0大捷赫根，布莱顿2-3输给雅典AEK，阿贾克斯3-3战平马赛、比利亚雷亚尔0-2完败帕纳辛奈科斯，演出放纵整夜。

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　　罗马客场2-1谢里夫

　　G组第一轮。因上赛季欧联杯决赛怒骂裁判，主帅穆里尼奥被欧足联禁赛4场，本场比赛只可作壁上不雅。最终罗马依靠帕雷德斯和卢卡库的携手破门，以2-1驯服谢里夫，赢得欧联杯开门红。

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　　本年夏窗租出加盟的卢卡库，贯穿2场比赛为罗马破门，同期在欧联杯还是创造贯穿12场进球的记录，一共打进16球，这亦然这项赛事的最长历史记录。

　　利物浦客场3-1林茨

　　E组第一轮。时隔7年重返欧联杯，利物浦差点遭受开门黑，上半场一球过期情况下，下半场努涅斯、迪亚斯、萨拉赫携手破门，匡助利物浦最终3-1结束逆转，继2016年5月欧联杯半决赛3-0大捷比利亚雷亚尔之后再度赢球。

　　此外，克洛普成为了利物浦队史惟逐一位率队赢得欧战50胜的主培育，况兼合手教利物浦之后，球队的小组赛未曾败绩，7场比赛赢得3胜4平。

　　布莱顿主场2-3雅典AEK，阿贾克斯主场3-3马赛

　　B组第一轮。这是布莱顿队史初次亮相欧战赛场，最终后防地时时丢球，以2-3的比分遭到雅典AEK的绝杀，遭受欧战开门黑。

　　同组另外一场比赛亦然演出进球大战，阿贾克斯2-0跨越情况下，被马赛追平，下半场3-2再度跨越，马赛再度扳平比分，最终3-3结果。

　　勒沃库森主场4-0赫根

　　H组第一轮。手脚夺冠热点之一，勒沃库森依靠维尔茨、阿德利、博尼费斯、霍夫曼的同期破门，最终主场4-0大捷赫根，简陋赢得开门红。

　　手脚主培育，41岁的阿隆索新赛季三线皆头并进，包括德甲4胜1平、德国杯首轮8-0狂胜、欧联杯首轮4-0大捷，统统打进25球，况兼仅丢5球。

　　比利亚雷亚尔客场0-2帕纳辛奈科斯

　　F组第一轮。手脚2021年欧联杯冠军得主，比利亚雷亚尔客地方对希腊球队帕纳辛奈科斯，全队景况欠安，高下半场各丢一球亚星现金网，最终0-2完败，遭受开门黑。据统计，这是比利亚雷亚尔初次输给帕纳辛奈科斯，此前2次交手赢得1胜1平。